2022年3月28日-(布朗克斯，纽约州)-加快这个随着年龄增长而减慢的过程可能有助于预防动脉粥样硬化, 心脏病发作和中风的主要原因. 美高梅真人登录-美高梅真人登录入口(科技)有限公司-apple app store-美高梅排行榜结果发表在4月4日 美国国家科学院院刊 (PNAS)的科学家 美高梅真人登录-美高梅真人登录入口(科技)有限公司-apple app store-美高梅排行榜医学院 由 安娜·玛丽亚·库尔沃，M.D., Ph.D.该公司成功地减少了小鼠的动脉狭窄斑块，否则这些斑块会出现病变. 美高梅真人登录-美高梅真人登录入口(科技)有限公司-apple app store-美高梅排行榜人员通过促进伴侣介导的自噬(CMA)来做到这一点。, 这是一种细胞内务处理过程. Cuervo博士于1993年被发现，2000年被命名.
![安娜·玛丽亚·库尔沃，M.D., Ph.D.]()
安娜·玛丽亚·库尔沃，M.D., Ph.D.
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“美高梅真人登录-美高梅真人登录入口(科技)有限公司-apple app store-美高梅排行榜在这项美高梅真人登录-美高梅真人登录入口(科技)有限公司-apple app store-美高梅排行榜中表明，美高梅真人登录-美高梅真人登录入口(科技)有限公司-apple app store-美高梅排行榜需要CMA来预防动脉粥样硬化, 当CMA下降时，这种疾病会变得严重并恶化——当人们变老时也会发生这种情况,博士说. Cuervo博士教授 发育与分子生物学 和 医学, 罗伯特和Renée贝尔弗神经退行性疾病美高梅真人登录-美高梅真人登录入口(科技)有限公司-apple app store-美高梅排行榜主席, 和联合主任 老龄化美高梅真人登录-美高梅真人登录入口(科技)有限公司-apple app store-美高梅排行榜所 在美高梅真人登录-美高梅真人登录入口(科技)有限公司-apple app store-美高梅排行榜. 但同样重要的是, 美高梅真人登录-美高梅真人登录入口(科技)有限公司-apple app store-美高梅排行榜已经证明，增加CMA活性是抑制动脉粥样硬化和阻止其发展的有效策略.”
一份令人印象深刻的CMA简历
CMA通过选择性地降解细胞中含有的许多蛋白质来保持细胞的正常功能. 在CMA, 特殊的“伴侣”蛋白与细胞质中的蛋白质结合，并引导它们进入被称为溶酶体的充满酶的细胞结构，以便消化和回收. Dr. Cuervo博士已经破译了许多参与CMA的分子，并表明CMA, 通过对关键蛋白质的及时降解, 调节多种细胞内过程，包括葡萄糖和脂质代谢, 昼夜节律, 和DNA修复. 她还发现，破坏的CMA会使受损的蛋白质积累到有毒水平, 导致衰老，当毒性积聚在神经细胞中时，会导致包括帕金森症在内的神经退行性疾病, 阿尔茨海默氏症, 以及亨廷顿舞蹈症.
Dr. Cuervo博士的成就在2019年被选为美国国家科学院院士时得到了认可。. 1996年，NAS开始邀请新当选的成员提交一份特别的就职文章 PNAS 这将突出该成员的科学贡献. 由于与COVID-19大流行相关的延误, 今天美高梅真人登录-美高梅真人登录入口(科技)有限公司-apple app store-美高梅排行榜CMA对动脉粥样硬化的保护作用的论文是Dr. Cuervo博士博士的就职 PNAS 论文，并增加了她美高梅真人登录-美高梅真人登录入口(科技)有限公司-apple app store-美高梅排行榜CMA重要性的工作.
抗击斑块
心血管疾病(化学汽相淀积)是世界上导致死亡的主要原因, 80%以上的心血管疾病死亡是由于心脏病发作和中风. 化学汽相淀积, 反过来, 通常与动脉粥样硬化有关:斑块(一种由脂肪组成的粘性物质, 胆固醇, 钙, 和其他物质)在动脉壁内. 积累的斑块会使动脉硬化和变窄, 阻止它们将含氧血液输送到心肌(导致心脏病发作), 大脑(中风), 还有身体的其他部分.
为了美高梅真人登录-美高梅真人登录入口(科技)有限公司-apple app store-美高梅排行榜CMA在动脉粥样硬化中的作用. Cuervo博士和他的同事通过连续12周给小鼠喂食高脂肪的西方饮食，并监测动物斑块影响主动脉的CMA活性，促进了小鼠动脉粥样硬化. CMA activity initially increased in response to the dietary challenge; after 12 weeks, 然而, 斑块形成明显, 事实上，在巨噬细胞和动脉平滑肌细胞这两种已知在动脉粥样硬化中失灵的细胞中，没有检测到CMA活性, 导致动脉内斑块的积聚.
“CMA似乎在保护巨噬细胞和平滑肌细胞方面非常重要——帮助它们在支持动脉粥样硬化的饮食中正常运作——至少在一段时间内如此, 直到他们的CMA活动基本停止,博士说. Cuervo博士. 她指出，给完全缺乏CMA活性的小鼠喂食高脂肪饮食，可以更有力地证明CMA的重要性:斑块比同样吃高脂肪饮食的对照组动物大近40%.
老鼠和人
美高梅真人登录-美高梅真人登录入口(科技)有限公司-apple app store-美高梅排行榜人员发现证据表明，弱CMA活性也与人类的动脉粥样硬化有关. 一些中风患者要接受外科手术, 也就是颈动脉内膜切除术, 这可以去除颈动脉斑块影响的部分，以降低第二次中风的风险. Dr. Cuervo博士和她的同事分析了62名首次中风患者颈动脉段的CMA活性，这些患者在手术后随访了3年.
“那些在第一次中风后CMA水平较高的患者从未出现过第二次中风, 而几乎所有CMA活性低的患者都发生了第二次中风,博士说. Cuervo博士. “这表明，动脉内膜切除术后你的CMA活动水平可以帮助预测你第二次中风的风险，并指导治疗, 特别是对于CMA低的人.”
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提高CMA，排除动脉粥样硬化
这项美高梅真人登录-美高梅真人登录入口(科技)有限公司-apple app store-美高梅排行榜首次表明，打开CMA可能是预防动脉粥样硬化恶化或进展的有效方法. 美高梅真人登录-美高梅真人登录入口(科技)有限公司-apple app store-美高梅排行榜人员在喂食亲动脉粥样硬化的小鼠中从基因上“上调”了CMA, 然后将它们与喂食相同食物12周的对照组小鼠进行比较. cma增强小鼠的血脂状况大大改善, 胆固醇水平明显低于对照组小鼠. 与对照组的斑块相比，转基因小鼠中形成的斑块病变明显更小，严重程度也更轻. 幸运的是，人们不需要改变基因就能从这一发现中受益.
“我的同事和我已经开发出了药物化合物，这些化合物显示出了在大多数小鼠组织和人类来源细胞中安全有效地增加CMA活性的希望,博士说. Cuervo博士. 美高梅真人登录-美高梅真人登录入口(科技)有限公司-apple app store-美高梅排行榜已经申请了这项基础技术的知识产权.
PNAS论文题为“伴侣介导的自噬对动脉粥样硬化的保护作用”.美高梅真人登录-美高梅真人登录入口(科技)有限公司-apple app store-美高梅排行榜的其他作者还有胡里奥·马德里格-玛图特博士.D.——达里奥·F. Riascos-Bernal, Antonio Diaz, M.D., Ph.D.， Inmaculada Tasset博士.D.，阿德里安·马丁-塞古拉博士.D.， Susmita Kaushik博士.D.，西蒙尼·蒂亚诺，M.D.，马修·布尔登克斯博士.D.格雷戈里·J. Krause, M.S.，尼古拉斯·西宾加，M.D.，费尔南多·马西安，M.D., Ph.D.辛格(Rajat Singh).D. 这篇论文的另一位共同通讯作者是Judith C. Sluimer, Ph值.D., 荷兰马斯特里赫特大学医学中心和英国爱丁堡大学的美高梅真人登录-美高梅真人登录入口(科技)有限公司-apple app store-美高梅排行榜人员.